奔驰GLS450外观设计突出了GLS级SUV轩昂大气的风范，其前端设计尤为如此，双幅飞翼式镀铬条横贯进气格栅，并进行了镂空实心的三叉星徽，更显尊贵。新车大幅横条前格栅搭配硕大的三叉星标志尽显巍峨大气，这种设计依旧是硬汉车的一种标志，也是德式汽车品牌百年以来不变的对速度与力量的追求。
所谓“坐奔驰，开宝马”，GLS450的内饰必然是舒适豪华的。整车的真皮内饰，触手可及之处非常柔软，实木和金属的点缀则让它看起来更加奢华。驾驶区的多功能方向盘采用了奔驰经典的怀挡设计，原有的悬浮式显示屏也改为了仪表、中控屏双区连屏的设计，无论是实用性还是科技感都有了很大程度的提升。
奔驰GLS450外形的硬朗并没有影响在内饰中表现豪华感，如果单纯的看这款车的内饰，恐怕你很难想象它拥有那样凶悍的外观设计。不过设计师也并没有完全城市化这款越野车的内饰风格，一些边角处的硬朗线条设计，也让使用者可以深刻的感受到它冷峻肌肉的一面。
透过奔驰GLS450内部设计，能够看出它的科技运用很多，极具现代化科技感，尤其中控台科技性很强，样式充规整，中控台有很多按键设计规范，有利于驾乘者的操控。方向盘符合奔驰的风范，表面用高级材质包裹，握感极佳。
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